Syndax制药公司昨日公布了口服小分子menin禁绝剂revumenib的AUGMENT-101熟习的要道2期部分中复发或难治性突变型NPM1(mNPM1)急性髓细胞性白血病(AML)部队的积极顶线成果。

Revumenib是一种口服小分子禁绝剂，针对menin-KMT2A荟萃互相作用，正在研发用于调理KMT2A重排(KMT2Ar)或搀和谱系白血病重排的急性白血病，包括急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞性白血病，以及mNPM1急性髓细胞性白血病。

3月份，FDA左证AUGMENT-101（好意思国临床熟习编号NCT04065399）的先前数据，对寻求批准revumenib用于调理佩带KMT2Ar的复发/难治性急性白血病成东谈主和儿科患者的新药请求给以了优先审查。7月份，FDA将《处方药用户付费法案》中新药请求的最终审查日历延迟至12月26日。

AUGMENT-101是一项怒放标签、多中心1/2期熟习，旨在评估revumenib的安全性、耐受性、药代能源学和疗效，包括剂量递加部分和扩张部分。在剂量递加部分，笃定了含有和不含有强效CYP3A4禁绝剂的revumenib剂量。扩张部分旨在评估revumenib在复发或难治性KMT2Ar急性髓细胞性白血病患者、KMT2Ar急性淋巴细胞白血病患者和mNPM1急性髓细胞性白血病患者中的疗效。

每个部队的主要畸形是疗效，以皆备缓解(CR)、皆备缓解伴部分血液学复原(CRh)的比例以及短期和永久安全性和耐受性来忖度，次要畸形包括缓解捏续时候(DOR)和总糊口期(OS)。

在2期部分的mNPM1急性髓细胞性白血病部队中，有64名可评估疗效患者，中位年岁为65岁（范围为19-84岁）。患者既往领受过多半调理，其中36%的患者之前领受过三种或以上的调理，75%的患者之前领受过维奈克拉调理。

该部队的最新成果闪现，领受revumenib调理的患者的CR/CRh的比例达到了23%（n=15），稳妥熟习的主要畸形。在达到CR/CRh患者中，12名患者达到CR，3名患者达到CRh，有14名评估了微弱残留病变景色，其中64%的患者为阴性。在数据为止时不雅察到的CR/CRh中位捏续时候为4.7个月，其中3名患者仍处于缓解景色。

在64名可评估疗效患者中，总缓解率(ORR)为47%；在通盘缓解者中，17%领受了造血干细胞移植，3例移植后复原revumenib。

熟习2期部分的安全性分析包括84名患有复发或难治性mNPM1急性髓细胞性白血病的成东谈主和儿科患者。Revumenib在该部队中的安全性与既往的数据一致。

调理延续不良事件导致5%的患者停药。高出10%的患者发生3级或更高等别的调理延续不良事件，包括QTc延迟、贫血、发烧性中性粒细胞减少症、分化轮廓征和血小板计数减少。11%的患者出现3级调理延续分化轮廓征，2%的患者出现4级。未不雅察到5级病例。19%的患者出现3级QTc延迟，2%的患者出现4级QTc延迟，莫得患者出现5级延迟。

NPM1基因突变是成东谈主急性髓细胞性白血病中最常见的遗传变异，在约30%的病例中不雅察到，复发或难治性mNPM1急性髓细胞性白血病患者的预后较差。与KMT2Ar急性白血病通常，mNPM1急性髓细胞性白血病高度依赖于特定发育基因的抒发，这些基因受到menin-KMT2A互相作用禁绝剂的负面影响。mNPM1急性髓细胞性白血病时时通过当今可用的筛查本事进行会诊。当今尚无针对mNPM1急性髓细胞性白血病的获批靶向疗法。

Syndax制药示意，预测该部队的积极数据将维持在2025年1月提交Revumenib用于调理复发或难治性mNPM1急性髓细胞性白血病的补充新药请求。

参考着手：‘Syndax Announces Positive Pivotal Topline Results from Relapsed or Refractory mNPM1 AML Cohort in AUGMENT-101 Trial of Revumenib’，新闻稿。Syndax Pharmaceuticals；2024年11月12日发布。

注：本文旨在先容医药健康探究九游体育app官网，不作任何用药依据，具体用药调换，请商讨主治大夫。